Setielpiridiniumchloried as behandelings vir COVID-19

Die eksperiment het 'n hoë frekwensie van kwaternêre ammonium-ontsmettingsmiddels as behandelings vir baie virusse, insluitend koronavirusse, aangedui: hierdie werk deur die beskermende lipiedlaag te deaktiveer waarop omhulde virusse soos SARS-CoV-2 staatmaak. Kwaternêre ammoniumverbindings word wyd aanbeveel om virusse dood te maak en daar is meer as 350 produkte op EPA se Lys N: Ontsmettingsmiddels vir gebruik teen SARS-CoV-2 (Aanvullende Materiaal). Die ontsmettingsmiddelkonsentrasies en kontaktye (geassosieer met veelvuldige virusse) vir baie van die ontsmettingschemikalieë op die EPA-lys is gerapporteer en > 140 kan die virus binne net 'n paar minute deaktiveer (18).
Hierdie inligting het ons gelei tot 'n groter soektog na kwaternêre ammoniumverbindings met aktiwiteit teen koronavirusse en moontlike identifisering van chemikalieë wat reeds in die kliniek getoets is en as 'n potensiële behandeling vir COVID-19 gebruik kan word. Een van die ontsmettingsmiddels wat bewys is dat dit vernietigend vir virusse is (Aanvullende Materiaal) en wyd gebruik word in persoonlike versorgingsprodukte, is setielpiridiniumchloried. Hierdie verbinding word hoofsaaklik in mondspoelmiddels aangetref en word deur die FDA as Algemeen Beskou as Veilig (GRAS) gelys, sodat dit ook as 'n antimikrobiese middel vir vleis- en pluimveeprodukte (tot 1%) gebruik word. Setielpiridiniumchloried is in verskeie kliniese proewe gebruik, insluitend as 'n behandeling teen respiratoriese infeksies, wat die gebruik daarvan as 'n antivirale middel bevestig. Setielpiridinium bevorder waarskynlik virusinaktivering deur die kapsied te vernietig, sowel as deur sy lisosomotropiese werking, wat, soos hierbo bespreek, algemeen is vir kwaternêre ammoniumverbindings. Dit laat die vraag ontstaan ​​of sommige van die middels wat in vitro met antivirale aktiwiteit teen SARS-CoV-2 geïdentifiseer is, soortgelyk optree, naamlik dat hulle die viruskapsied kan vernietig, sowel as in die lisosoom of endosome ophoop en uiteindelik virustoegang kan blokkeer. Bykomende gepubliseerde studies het voorgestel dat hierdie effek verswak kan word deur die gebruik van Cathepsin-L-inhibeerders.