Хларыд цэтылпірыдынію як сродак лячэння COVID-19

Эксперымент паказаў высокую частату выкарыстання дэзінфікуючых сродкаў на аснове чацвярцічных амоніевых злучэнняў у якасці сродку для лячэння многіх вірусаў, у тым ліку каранавірусаў: яны дзейнічаюць шляхам дэактывацыі ахоўнай ліпіднай абалонкі, ад якой залежаць абалонкавыя вірусы, такія як SARS-CoV-2. Чацвярцічныя амоніевыя злучэнні шырока рэкамендуюцца для знішчэння вірусаў, і ў спісе N Агенцтва па ахове навакольнага асяроддзя ЗША (EPA) ёсць больш за 350 прадуктаў: ​​Дэзінфікуючыя сродкі для выкарыстання супраць SARS-CoV-2 (Дадатковыя матэрыялы). Паведамлялася пра канцэнтрацыі дэзінфікуючых сродкаў і час кантакту (звязаны з некалькімі вірусамі) для многіх дэзінфікуючых хімічных рэчываў са спісу EPA, і > 140 можа дэактываваць вірус усяго за некалькі хвілін (18).
Гэтая інфармацыя падштурхнула нас да больш шырокага пошуку чацвярцічных амоніевых злучэнняў з актыўнасцю супраць каранавірусаў і магчымай ідэнтыфікацыі хімічных рэчываў, якія ўжо былі пратэставаны ў клініцы і маглі б выкарыстоўвацца ў якасці патэнцыйнага лячэння COVID-19. Адным з дэзінфікуючых сродкаў, які, як было паказана, разбуральны для вірусаў (дадатковы матэрыял) і шырока выкарыстоўваецца ў сродках асабістай гігіены, з'яўляецца цэтылпірыдыній хларыд. Гэта злучэнне пераважна змяшчаецца ў вадкасцях для паласкання рота і ўнесена ў спіс FDA як агульнаўжывальна бяспечныя (GRAS), таму яно таксама выкарыстоўваецца ў якасці антымікробнага сродку для мясных і птушкагадоўчых прадуктаў (да 1%). Цэтылпірыдыній хларыд выкарыстоўваўся ў шматлікіх клінічных выпрабаваннях, у тым ліку ў якасці лячэння рэспіраторных інфекцый, што пацвярджае яго выкарыстанне ў якасці антывіруснага сродку. Цэтылпірыдыній, верагодна, спрыяе інактывацыі віруса, разбураючы капсід, а таксама праз сваё лізасаматропнае дзеянне, якое, як абмяркоўвалася вышэй, характэрна для чацвярцічных амоніевых злучэнняў. Гэта падымае пытанне аб тым, ці паводзяць сябе некаторыя з прэпаратаў, якія валодаюць антывіруснай актыўнасцю супраць SARS-CoV-2 in vitro, падобным чынам, а менавіта: ці могуць яны разбураць капсід віруса, а таксама назапашвацца ў лізасомах або эндасомах і ў канчатковым выніку блакаваць пранікненне віруса. Дадатковыя апублікаваныя даследаванні паказваюць, што гэты эфект можна аслабіць пры выкарыстанні інгібітараў катэпсіну-L.