Cetilpiridīnija hlorīds kā ārstēšanas līdzeklis COVID-19 ārstēšanai

Eksperimentāli tika norādīts uz kvaternāro amonija dezinfekcijas līdzekļu biežu lietošanu daudzu vīrusu, tostarp koronavīrusu, ārstēšanā: tie darbojas, deaktivizējot aizsargājošo lipīdu apvalku, uz kura balstās tādi vīrusi kā SARS-CoV-2. Kvaternārie amonija savienojumi ir plaši ieteicami vīrusu iznīcināšanai, un EPA N sarakstā ir vairāk nekā 350 produktu: Dezinfekcijas līdzekļi lietošanai pret SARS-CoV-2 (Papildu materiāls). Ir ziņots par daudzu EPA sarakstā iekļauto dezinfekcijas līdzekļu koncentrācijām un saskares laikiem (saistībā ar vairākiem vīrusiem), un > 140 var deaktivizēt vīrusu tikai dažu minūšu laikā (18).
Šī informācija mūs pamudināja veikt plašākus kvaternāro amonija savienojumu meklējumus ar aktivitāti pret koronavīrusiem un, iespējams, identificēt ķīmiskas vielas, kas jau ir pārbaudītas klīnikā un varētu tikt izmantotas kā potenciāls līdzeklis COVID-19 ārstēšanai. Viens no dezinfekcijas līdzekļiem, kam ir pierādīta spēja iznīcināt vīrusus (papildu materiāls) un ko plaši izmanto personīgās higiēnas līdzekļos, ir cetilpiridīnija hlorīds. Šis savienojums galvenokārt atrodams mutes skalojamos līdzekļos un ir iekļauts Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) sarakstā kā vispārēji drošs (GRAS), tāpēc to izmanto arī kā pretmikrobu līdzekli gaļas un mājputnu produktiem (līdz 1%). Cetilpiridīnija hlorīds ir izmantots vairākos klīniskajos pētījumos, tostarp kā ārstēšanas līdzeklis pret elpceļu infekcijām, kas apstiprina tā lietošanu kā pretvīrusu līdzekli. Cetilpiridīnijs, visticamāk, veicina vīrusu inaktivāciju, iznīcinot kapsīdu, kā arī ar savu lizosomotropo darbību, kas, kā apspriests iepriekš, ir raksturīga kvaternārajiem amonija savienojumiem. Tas rada jautājumu par to, vai dažas no zālēm, kurām in vitro ir konstatēta pretvīrusu aktivitāte pret SARS-CoV-2, uzvedas līdzīgi, proti, vai tās var iznīcināt vīrusa kapsīdu, kā arī uzkrāties lizosomā vai endosomās un galu galā bloķēt vīrusa iekļūšanu. Papildu publicētie pētījumi liecina, ka šo efektu var mazināt, lietojot katepsīna L inhibitorus.