Cetylpyridiniumchlorid som behandling af COVID-19

Eksperimentet indikerede en høj frekvens af kvaternære ammoniumdesinfektionsmidler som behandling af mange vira, herunder coronavirusser: disse virker ved at deaktivere den beskyttende lipidbelægning, som indkapslede vira som SARS-CoV-2 er afhængige af. Kvaternære ammoniumforbindelser anbefales bredt til at dræbe vira, og der er over 350 produkter på EPA's liste N: Desinfektionsmidler til brug mod SARS-CoV-2 (Supplerende materiale). Desinfektionskoncentrationerne og kontakttiderne (forbundet med flere vira) for mange af de desinficerende kemikalier på EPA's liste er blevet rapporteret, og > 140 kan deaktivere virussen på blot få minutter (18).
Denne information førte os til en større søgning efter kvaternære ammoniumforbindelser med aktivitet mod coronavirusser og mulig identifikation af kemikalier, der allerede er blevet testet i klinikken og kan bruges som en potentiel behandling af COVID-19. Et af de desinfektionsmidler, der har vist sig at være destruktivt for vira (Supplerende materiale) og er meget anvendt i produkter til personlig pleje, er cetylpyridiniumchlorid. Denne forbindelse findes overvejende i mundskyllevand og er opført af FDA som generelt betragtet som sikker (GRAS), således at den også bruges som et antimikrobielt middel til kød- og fjerkræprodukter (op til 1%). Cetylpyridiniumchlorid er blevet brugt i flere kliniske forsøg, herunder som behandling mod luftvejsinfektioner, hvilket validerer dets anvendelse som et antiviralt middel. Cetylpyridinium fremmer sandsynligvis virusinaktivering ved at ødelægge kapsidet samt gennem dets lysosomotrope virkning, som, som beskrevet ovenfor, er almindelig for kvaternære ammoniumforbindelser. Dette rejser spørgsmålet om, hvorvidt nogle af de lægemidler, der er identificeret med antiviral aktivitet mod SARS-CoV-2 in vitro, opfører sig på samme måde, nemlig om de kan ødelægge viruskapsidet samt akkumulere i lysosomet eller endosomerne og i sidste ende blokere virusindtrængen. Yderligere offentliggjorte undersøgelser har antydet, at denne effekt kan dæmpes ved brug af cathepsin-L-hæmmere.